公元前32年，安东尼和屋大维的矛盾趋于尖锐，完全决裂了。安东尼应克莉奥帕特拉的要求，正式修书遗弃其妻奥克塔维娅。这奥克塔维娅正是屋大维的姐姐，因此屋大维发誓要为其姐所受的侮辱报仇。
元老院和公民大会“特里布斯大会”以侵占罗马人民财产为由，对克列奥帕特拉七世宣战，并剥夺了安东尼的执政官职务以及其他一切权力。
公元前30年，屋大维进攻埃及，包围亚历山大里亚。安东尼看到大势已去，伏剑自刎。克莉奥帕特拉知道自己的死期将近，便故伎重演，施展手腕，千方百计迷惑屋大维，然而却未能奏效。
克莉奥独特拉不由陷于绝望，万念俱灰，她抓起一条叫做“阿普斯”的小蛇放到自己的丰乳上，结束了自己神奇、浪漫的一生。屋大维满足了她临死之前的要求，把她和安东尼埋葬在一起。随着克莉奥帕特拉之死，长达三百年的埃及托勒密王朝也告结束，埃及并入罗马。
在好莱坞巨片《埃及艳后》中，克莉奥佩特拉同样被描绘成用色相引诱恺撒大帝，助其击溃亲生胞弟而出掌王位;恺撒遇刺后，她又迷倒了安东尼。可是安东尼的作为激起了罗马市民的愤怒，在与罗马人交战中彻底败北之后，克莉奥佩特拉眼见大势已去，不得已以毒蛇噬胸自杀，年仅三十八岁。