西瓜本来就是生冷性寒的食物，一次吃得过多容易伤脾胃，如果贪凉吃冷藏时间过长的冰西瓜，对脾胃的伤害就更大。
此外，西瓜中有大量水分，可冲淡胃液，从而引起消化不良，使胃肠道抗病能力下降，容易导致腹胀、腹泻。特别是在远行、剧烈运动之后，如果大量吃冰西瓜，胃平滑肌和黏膜血管突然遇到过冷食物刺激，很容易出现收缩痉挛，引发胃痛或加重胃病。胃肠虚弱的婴幼儿和平时就有脾胃虚寒、消化不良等肠胃道疾病的人，最好少吃。
大量吃冰西瓜还可能引起咽喉炎或加重咽部不适。
这是因为西瓜在低温下冷藏后，瓜瓤里的水分会结成冰晶，食用时口腔受到突然的刺激，使唾液腺、舌部味觉神经和牙周神经迅速降温，引起咽炎等不良反应。
西瓜虽是清热解暑的佳品，但在感冒初期应少食，否则会加重病情或使病程延长。但当感冒加重，出现高热、口渴、咽痛、尿黄赤等症状时，可适当吃些西瓜，有助于病人痊愈。妇女月经期、痛经以及慢性支气管炎、肺气肿等呼吸系统疾病患者均不宜多吃冰西瓜。
西瓜最好是现买现吃，如果买回的西瓜温度较高，需要冷处理一下，可将它放入冰箱降温，把温度调至15℃，放置时间不超过两小时，这样既可防暑降温，又不伤脾胃。