主要有以下几个因素：
(1)烟和酒：长期吸烟和饮酒与食管癌的发病有关。
(2)食管的局部损伤：长期喜进烫的饮食也可能是致癌的因素之一。各种原固引起的经久不愈的食管炎，可能是食管癌的前期病变，尤其伴有间变细胞形成者癌变危险性更大。食管炎也好发于中胸段食管。
(3)亚硝胺：亚硝胺类化合物是一种很强的致癌物。食用的酸菜量与食管癌发病率成正比。一些食品的腌制过程中常有霉菌污染。霉菌能促使亚硝酸盐和食物中二级胺含量增加。
(4)霉菌作用：交链孢霉、黄曲霉等存在于食物中的霉菌属于高致癌性物质。
(5)营养和微量元素：膳食中缺乏维生素、蛋白质及必需脂肪酸等成分的缺乏，可以使食管粘膜增生、间变，进一步可引起癌变。
(6)遗传因素：人群的易感性与遗传和环境条件有关。
(7)其他因素：进食过快、进食粗硬食物可能引起食管粘膜损伤，反复损伤可以造成粘膜增生间变，最后导致癌变。